药物配伍

神经/精神药物

合用药物 合用药物剂量(mg) 本品剂量(mg) 对合用药物 AUC 的 影响 对合用药物 Cmax 的 影响

抗精神病药/精神安定药

氯氮平
匹莫齐特

与利托那韦合用可能增加血浆中氯氮平或匹莫齐特的浓度,故禁忌合用(参见【禁忌】)。

氟哌啶醇
利培酮
硫利达嗪

利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时可能抑制CYP2D6,并增加氟哌啶醇,利培酮和硫利达嗪的血药浓度。当利托那韦作为抗反转录病毒药物与这些药物合用时建议密切监测疗效和不良反应(参见【禁忌】)。

鲁拉西酮

由于利托那韦对CYP3A的抑制作用,预计鲁拉西酮的浓度可能会升高,故禁忌与鲁拉西酮合并用药(参见【禁忌】)。

喹硫平

利托那韦会抑制CYP3A,因此喹硫平的浓度可能会增加。利托那韦和喹硫平合用可能会增加与喹硫平有关的毒性,故禁忌两者合用参见【禁忌】。

抗惊厥药

卡马西

利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A4,因此预期会增加血浆中卡马西平的浓度。当联合使用卡马西平和利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。

双丙戊酸钠,
拉莫三嗪,
苯妥英

利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时能够诱导 CYP2C9 介导的氧化作用和葡萄糖醛酸化,因此可能降低抗惊厥药的血浆浓度。当这些药物与利托那韦联合使用时建议密切监测这些药物的血药浓度和疗效。苯妥英可能降低利托那韦的血清水平。

抗抑郁药

阿米替林,氟西汀,丙 咪嗪,去甲替林,帕罗 西汀,舍曲林

利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时可能会抑制 CYP2D6,从而增加阿米替林,氟西汀,丙咪嗪,去甲替林,帕罗西汀或舍曲林的浓度。当这些药物与作为抗反转录病毒药物的利托那韦联合使用时建议密切监测疗效和不良反应。

地昔帕明

100,单剂量口服

500 q12h

↑145%

↑22%

2-羟基代谢产物的 AUC 和 Cmax 分别降低 15%和67%。当与作为抗反转录病毒药物的利托那韦合用时,建议降低地昔帕明的剂量。

曲唑酮

50,单剂量

200 q12h

↑2.4 倍

↑34%

当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与曲唑酮合用时会增加曲唑酮相关不良事件的发生率。如果合用曲唑酮和利托那韦应当慎重,以最低剂量的曲唑酮开始使用,并监测临床反应和耐受性。

镇静/安眠药

 

 

氯拉卓酸,地西泮,艾司唑仑,氟西泮,口服或注射用咪达唑仑

利托那韦在联合使用时可能会增加血浆中氯拉卓酸,地西泮,艾司唑仑和氟西泮的浓度,故禁忌合用(参见【禁忌】)。
咪达唑仑主要通过 CYP3A4 代谢,与利托那韦合用时可能大大增加这种苯二氮卓类药物的浓度。尚未进行利托那韦与苯二氮卓类药物合用时药物相互作用的研究。依据其它 CYP3A4 抑制剂的数据,口服时咪达唑仑在血浆中的浓度显著增高。因此,利托那韦不应与口服咪达唑仑合用,而且利托那韦与非口服咪达唑仑合用时也应当慎重(参见【禁忌】)。关于非口服咪达唑仑与其它蛋白酶抑制剂合用的数据表明,合用时咪达唑仑的血浆水平可能增加 3-4 倍。如果需要合用利托那韦与非口服咪达唑仑,应该在重症监护室 (ICU) 或相似环境中进行,以确保能够进行密切的临床检测并在发生呼吸抑制和/或镇静 作用延长时能够采取适当的急救措施。应当考虑调整咪达唑仑的药物剂量,尤其是咪达唑 仑的给药次数超过一次时。

三唑仑

0.125,单剂量

200 ,4 次

↑>20 倍

↑87%

与利托那韦合用会增加血浆中三唑仑的浓度,故禁忌合用(参见【禁忌】)。

哌替啶

50,单剂量口服

500 q12h

↓62%

↓59%

去甲哌替啶代谢物

 

↑47%

↑87%

禁止哌替啶与利托那韦合用,因为合用会增加代谢产物去甲哌替啶的浓度,后者同时具有镇痛和兴奋中枢神经的作用。去甲哌替啶浓度升高可能增加对中枢神经影响(如癫痫发作)的风险(参见【禁忌】)。

 

阿普唑仑

1,单剂量

200 q12h ,2 日

↑2.5 倍

 

500 q12h ,10 日

↓12%

↓16%

使用利托那韦之后会抑制阿普唑仑的代谢。服用利托那韦 10 日后,未观察到利托那韦的抑制作用。在阿普唑仑代谢被诱导之前,利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与阿普唑仑合用的最初数天内应该慎重。

丁螺环酮

利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂会抑制 CYP3A,因此预期会增加血浆中丁螺环酮的浓度。当丁螺环酮与利托那韦合用时建议密切监测疗效和不良反应。

催眠药

唑吡坦

5

200 ,4 次

↑28%

↑22%

在密切监测过度镇静作用的条件下,唑吡坦可与利托那韦合用。