药物相互作用（总览）

其它药物对先诺特韦/利托那韦的影响

体外研究表明先诺特韦和利托那韦均为CYP3A的底物，先诺特韦是P-gp转运体的底物。

诱导CYP3A和（或）P-gp的药品可能降低先诺特韦的血浆浓度，从而降低本品的疗效，（参见【禁忌】和【注意事项】）。

本品如需合用CYP3A酶抑制剂或P-gp抑制剂，先诺特韦和利托那韦的剂量无需调整；合用CYP3A酶强效诱导剂利福平显著降低了先诺特韦和利托那韦的暴露量，应禁止联用强效CYP3A诱导剂。

与CYP3A诱导剂利福平合用

多次口服CYP3A诱导剂利福平胶囊600mg与单次口服先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g联用后，与单独给药相比，联合利福平胶囊给药时先诺特韦的的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比及其90% 置信区间分别为31.9%（27.7%~36.7%）、18.5%（16.4%~20.9%）和18.8%（16.7%~21.2%）。先诺特韦/利托那韦与利福平联合使用可能增加利福平的肝细胞毒性风险（血清转氨酶升高，具体原因不明，但联用后先诺特韦和利托那韦暴露量均显著降低。更多信息，需参阅利福平的产品说明书）。本品不得与CYP3A强效诱导剂利福平联用。

具体药动学参数如下：

先诺特韦参数	先诺特韦片/利托那韦片 0.750g/0.1g（N=12）	利福平600mg+先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g（N=12）
AUC_0-t (h·ng/mL)	24043（24.8%）	4457（26.2%）
AUC_0-∞ (h·ng/mL)	24217（25.0%）	4560（24.6%）
C_max(ng/mL)	3750（24.4%）	1197（19.4%）
t_1/2 (h)	5.00±1.91	4.87±2.67
T_max (h)	2.00（1.00-6.00）	1.00（0.500-4.00）

与CYP3A4抑制剂伊曲康唑合用

多次口服CYP3A4抑制剂伊曲康唑胶囊200mg与先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g联用后，与单独给药相比，联合伊曲康唑胶囊给药后先诺特韦C_max、AUC_0-t、AUC_tau和AUC_0-∞的C_max、AUC_0-t、AUC_tau和AUC_0-∞几何均值比及其90% 置信区间分别为108%（100%~117%）、125%（114%~137%）、119%（108%~131%）和125%（114%~137%）。

具体药动学参数如下：

先诺特韦参数	先诺特韦片/利托那韦片 0.750g/0.1g（N=12）	伊曲康唑200mg+先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g（N=12）
AUC_0-t (h·ng/mL)	36151（9.71%）	45144（18.7%）
AUC_tau (h·ng/mL)	32868（11.8%）	39143（19.3%）
AUC_0-∞ (h·ng/mL)	36321（9.52%）	45292（18.6%）
C_max(ng/mL)	5697（17.5%）	6172（23.6%）
t_1/2 (h)	4.06±2.17	4.46±2.37
T_max (h)	2.00（0.500-6.00）	2.00（1.50-4.00）

先诺特韦/利托那韦对其它药物的影响

CYP3A4底物药物

先诺特韦/利托那韦是CYP3A的抑制剂，可升高由CYP3A代谢药物的血浆浓度。因此，先诺特韦/利托那韦不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高可能导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用（见【禁忌】）。

多次口服先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g后，其对于CYP3A酶的指针底物咪达唑仑的作用为显著增加咪达唑仑的暴露量（抑制CYP3A酶）（参见【禁忌】和【注意事项】）。

与CYP3A4指针底物咪达唑仑合用

单次口服咪达唑仑溶液2mg与多次口服先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g联用后，与单独给药相比，联用后咪达唑仑Cmax、AUC0-t及AUC0-∞几何均值比及其90% 置信区间分别为429%（389%~472%）、1769%（1551%~2018%）和1744%（1513%~2011%）。本品不得与CYP3A4底物米达唑仑联用（见【禁忌】）。

具体药动学参数如下：

咪达唑仑参数	咪达唑仑2mg（N=12）	咪达唑仑2mg+先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g（N=12）
AUC_last (h·ng/mL)	23.4（15.6%）	415（25.5%）
AUC_0-∞ (h·ng/mL)	24.4（16.5%）	426（28.3%）
C_max(ng/mL)	10.4（15.2%）	44.4（15.2%）
t_1/2 (h)	2.97±0.632	12.9±4.24
T_max (h)	0.500（0.500-1.00）	0.500（0.500-0.500）

CYP2B6底物药物

体外研究表明先诺特韦对 CYP2B6有诱导作用。目前无先诺特韦片/利托那韦片对CYP2B6诱导的临床研究结果，基于体外数据，合并使用通过CYP2B6途径代谢的药品，可能使此类药品的全身暴露量降低，从而降低其疗效。

已上市药物利托那韦的药物相互作用

利托那韦对多种细胞色素P450（CYP）亚型均有高亲和力，并可能抑制氧化，抑制能力CYP3A4大于CYP2D6。利托那韦与主要通过CYP3A代谢的药物合用时可能会导致其它药物的血浆浓度升高，从而可能增加或延长其治疗和不良反应。对于个别药品（如阿普唑仑）而言，利托那韦对CYP3A4的抑制作用可能会随时间推移而减弱。利托那韦还具有对P-糖蛋白的高亲和力，并可能抑制该转运蛋白。利托那韦（无论是否与其它蛋白酶抑制剂合用）对P-糖蛋白的抑制作用可能随时间推移逐渐减弱。利托那韦可能诱发CYP1A2,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19介导的葡萄糖醛酸化和氧化，从而增强了一些通过这些途径代谢的药物的生物转化，并可能导致这类药物的全身暴露量减少，从而可能降低疗效或缩短疗效持续时间。

1.影响利托那韦水平的药物

本品与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用，其血清水平会降低。这是由于圣约翰草能够诱导药物的代谢酶。因此不得将利托那韦与含有圣约翰草（贯叶连翘）的中草药制剂合用。如果患者正在服用圣约翰草，应停止服用，如果可能，还应检查病毒水平。停止服用圣约翰草后利托那韦的水平可能会增加，可能需要调整其使用剂量。停止圣约翰草治疗后，其诱导作用可能还会持续至少两周（参见【禁忌】）。

利托那韦的血清水平还可能受到合用药物（如地拉韦定，依非韦仑，苯妥英和利福平）的影响。这些相互作用请参见以下药物相互作用的列表。

2.因使用利托那韦受到影响的药物

利托那韦和蛋白酶抑制剂，非蛋白酶抑制剂类抗反转录病毒药物和其它非抗反转录病毒药物的相互作用列于下表。

表1 药物相互作用-利托那韦与蛋白酶抑制剂

合用药物	合用药物剂量(mg)	本品剂量(mg)	评价的药物	AUC	C_min
安泼那韦	600 q12h	100 q12h	安泼那韦²	↑64%	↑5 倍
安泼那韦	利托那韦通过抑制CYP3A4而增加安泼那韦的血清水平。临床试验证实了安泼那韦600mg（一日两次）和利托那韦100mg（一日两次）合用时安全有效。更多信息，需参阅安泼那韦说明书。
阿扎那韦	300 q24h	100 q24h	阿扎那韦阿扎那韦¹	↑86% ↑2 倍	↑11 倍 ↑3~7 倍
阿扎那韦	利托那韦通过抑制CYP3A4而增加阿扎那韦的血清水平。临床试验证实了在接受过治疗的患者中阿扎那韦300mg（一日一次）和利托那韦100mg（一日一次）合用安全有效。更多信息，需参阅产品说明书。
达芦那韦	600 单剂量	100 q12h	达芦那韦	↑14 倍
达芦那韦	利托那韦通过抑制CYP3A而增加达芦那韦的血清水平。达芦那韦必须与利托那韦合用才能确保其疗效。尚未研究过利托那韦剂量高于100mg（一日两次）时与达芦那韦合用的情况。更多信息，需参阅产品说明书。
福沙那韦	700 q12h	100 q12h	安泼那韦	↑2.4 倍	↑11 倍
福沙那韦	利托那韦通过抑制CYP3A4而增加安泼那韦（来自福沙那韦）的血清水平。福沙那韦必须与利托那韦合用才能确保其疗效。临床试验证实了在接受过治疗的患者中福沙那韦700mg（一日两次）和利托那韦100mg（一日两次）合用安全有效。尚未研究过利托那韦剂量高于100mg（一日两次）时与福沙那韦合用的情况。更多信息，需参阅产品说明书。
茚地那韦	800 q12h	100 q12h	茚地那韦³	↑178%	ND
			茚地那韦	↑72%	ND
	400 q12h	400 q12h	茚地那韦³	↔	↑4 倍
			茚地那韦	↔	↔
	利托那韦通过抑制CYP3A4而增加茚地那韦的血清水平。关于有效性和安全性方面，这种联合使用的适当剂量尚未确定。当利托那韦剂量超过100mg一日两次时，其介导的药代动力学增强作用疗效甚微。当联合使用利托那韦（100mg，一日两次）与茚地那韦（800mg，一日两次）时应当慎重，因为可能增加肾结石的风险。
奈非那韦	1250 q12h	100 q12h	奈非那韦	↑20-39%	ND
	750，单剂量	500 q12h	奈非那韦	↑152%	ND
			奈非那韦	↔	↔
	利托那韦通过抑制CYP3A4而增加奈非那韦的血清水平。关于有效性和安全性方面，这种联合使用的适当剂量尚未确定。当利托那韦剂量超过100mg一日两次时其介导的药代动力学增强作用疗效甚微。
沙奎那韦	1000 q12h	100 q12h	沙奎那韦⁴	↑15 倍	↑5 倍
	400 q12h	400 q12h	沙奎那韦	↔	↔
			沙奎那韦⁴	↑17倍	ND
			沙奎那韦	↔	↔
	利托那韦通过抑制CYP3A4而增加沙奎地那韦的血清水平。沙奎那韦只应与利托那韦合用。利托那韦100mg（一日两次）与沙奎那韦1000mg（一日两次）合用时，24小时内沙奎那韦的全身暴露量类似于或超过沙奎那韦 1200mg一日三次、不与利托那韦合用时的药物暴露量。在一项研究利福平600mg（一日一次）和沙奎那韦1000mg，利托那韦100mg（一日两次）三者联合应用于健康志愿者中的相互作用的临床研究中，用药1-5天后出现了严重的肝细胞毒性，转氨酶升高超过了正常上限的20倍。由于严重肝脏毒性的风险，不得将沙奎那韦/利托那韦与利福平合用。更多信息，需参阅沙奎那韦的产品说明书。
替拉那韦	500 q12h	200 q12h	替拉那韦	↑11 倍	↑29 倍
			利托那韦	↓40%	ND
	利托那韦通过抑制CYP3A而增加替拉那韦的血清水平。替拉那韦必须与低剂量的利托那韦合用以确保其疗效。当利托那韦与替拉那韦合用时，剂量不能低于200mg（一日两次），否则可能改变合用疗效。更多信息，需参阅替拉那韦的产品说明书。
	ND：未确定 1.基于与单独使用阿扎那韦400mg（一日一次）的交叉研究比较 2.基于与单独使用安泼那韦1200mg（一日两次）的交叉研究比较 3.基于与单独使用茚地那韦800mg（一日三次）的交叉研究比较 4.基于与单独使用沙奎那韦600mg（一日三次）的交叉研究比较

表2 药物相互作用-利托那韦与非蛋白酶抑制剂类抗反转录药物

合用药物	合用药物剂量	本品剂量(mg)	评价的药物	AUC	C_min
去羟肌苷	200 q12h	600 q12h 2h 后	去羟肌苷	↓13%	↔
	由于利托那韦推荐与食物同服（本品利托那韦为空腹给药），而去羟肌苷应当空腹服用，所以二者的给药时间应当间隔2.5小时。不必改变剂量。
地拉韦定	400 q8h	600 q12h	地拉韦定¹	↔	↔
			利托那韦	↑50%	↑75%
	与历史数据比较，利托那韦并不影响地拉韦定的药代动力学特性。当与地拉韦定合用时，可以考虑降低利托那韦的剂量。
依非韦仑	600 q24h	500 q12h	依非韦仑	↑21%
			利托那韦	↑17%
	当利托那韦作为抗反转录病毒药物与依非韦仑合用时，不良事件（如头晕，恶心，感觉异常）及实验室检查结果异常（肝酶升高）的发生频率增加。
马拉韦罗	100 q12h	100 q12h	马拉韦罗	↑161%	↑28%
	利托那韦通过抑制CYP3A而增加马拉韦罗的血清水平。马拉韦罗可通过与利托那韦合用而增加马拉韦罗暴露量。更多信息，参阅马拉韦罗的产品说明书。
奈韦拉平	200 q12h	600 q12h	奈韦拉平	↔	↔
			利托那韦	↔	↔
	利托那韦与奈韦拉平合用时，不会导致奈韦拉平或利托那韦的药代动力学出现具有临床相关性的改变。
雷特格韦	400 单剂量	100 q12h	雷特格韦	↓ 16%	↓ 1%
	利托那韦与雷特格韦合用时，会导致雷特格韦水平略微降低。不必改变剂量。
齐多夫定	200 q8h	300 q6h	齐多夫定	↓25%	ND
	利托那韦可能诱导齐多夫定发生葡萄糖醛酸化，导致齐多夫定水平略降低。不必改变剂量。/td>
	ND：未确定 1. 基于平行组对照

表3 利托那韦对合用的非抗反转录病毒药物的影响

合用药物	合用药物剂量(mg)	本品剂量(mg)		对合用药物 AUC 的影响	对合用药物 C_max 的影响
α₁- 肾上腺素能受体拮抗剂
阿呋唑嗪	与利托那韦合用可能增加阿呋唑嗪的血药浓度，因此禁忌合用（参见【禁忌】）。
安非他明衍生物
安非他明	利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时，可能抑制CYP2D6，因此预期会增加安非他明及其衍生物的血药浓度。当这类药物与以抗反转录药物剂量给药的利托那韦合用时，应密切监测治疗效应和不良反应（参见【注意事项】）。
镇痛药
丁丙诺啡	16 q24h	100 q12h		↑57%	↑77%
去甲基丁丙诺菲				↑33%	↑108%
葡糖苷酸代谢产物				↔	↔
	在阿片类制剂耐受患者中，丁丙诺啡及其活性代谢产物在血浆中浓度的升高不会引起具有临床显著意义的药效学改变。因此当两药合用时不需要调整丁丙诺啡或利托那韦的剂量。当利托那韦与另一蛋白酶抑制剂和丁丙诺啡合用时，具体给药信息请参见所合用蛋白酶抑制剂的产品说明书。
哌替啶，吡罗昔康，丙氧芬	利托那韦合用可能会增加哌替啶，吡罗昔康和丙氧芬的血药浓度，因此禁忌合用。
芬太尼	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A4，从而预期会增加芬太尼的血药浓度。芬太尼与利托那韦合用时，应密切监测疗效和不良反应（包括呼吸抑制）。
美沙酮¹	5，单剂量		500 q12h	↓36%	↓38%
	由于利托那韦能够诱导葡萄糖醛酸化，所以利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与美沙酮合用时可能需要增加美沙酮的剂量。应当根据患者对美沙酮疗效的临床反应考虑调整剂量。
吗啡	当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂使用时，可能因为诱导葡萄糖醛酸化，而降低吗啡的水平。
抗心绞痛药
雷诺嗪	由于利托那韦对CYP3A的抑制作用，预计雷诺嗪的浓度会升高。因此禁忌与雷诺嗪合用（参见【禁忌】）。
抗心律失常药
胺碘酮，苄普地尔，恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁	利托那韦合用可能导致胺碘酮，苄普地尔，恩卡尼，氟卡尼，普罗帕酮，奎尼丁的血药浓度增加，所以禁忌合用。
地高辛	0.5，单剂量静脉	300 q12h ，3 日		↑ 86%	ND
	0.4，单剂量口服	200 q12h ，13 日		↑ 22%	↔
	这种相互作用可能是利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂对P-糖蛋白介导的地高辛外排作用进行调节的结果。在接受利托那韦治疗的患者中，观察到随着诱导现象的出现，地高辛水平的增加随时间的推移逐渐减弱。
抗哮喘药
茶碱¹	3mg/kg q8h	500 q12h		↓ 43%	↓ 32%
	由于利托那韦诱导CYP1A2，合用时可能需要增加茶碱的剂量。
抗癌药
阿法替尼	20 mg，单次给药	200 q12h/1h 前		↑ 48%	↑ 39%
	40 mg，单次给药	200 q12h/合并给药		↑ 19%	↑ 4%
	40 mg，单次给药	200 q12h/6h 后		↑ 11%	↑ 5%
	由于乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和利托那韦对P-gp的急性抑制作用，可能会导致血清浓度增加。AUC和Cmax增加的程度取决于利托那韦给药的时间。本品与阿法替尼联合用药时应谨慎（参见阿法替尼药品说明书）。应监测与阿法替尼相关的不良反应。
Abemaciclib	由于利托那韦对CYP3A4的抑制作用，血清浓度可能增加。应当避免Abemaciclib与利托那韦合并用药。如果联合用药被认为不可避免，有关剂量调整建议请参考阿贝西利药品说明书。应监测与阿贝西利相关的不良反应。
阿帕他胺	阿帕他胺是一种中效至强效 CYP3A4 诱导剂，这可能导致利托那韦的暴露量降低以及病毒学应答的潜在丧失。此外，与利托那韦合用血清浓度可能增加，可能导致严重不良事件的发生，包括癫痫发作。不建议利托那韦与阿帕他胺合用。
色瑞替尼	由于利托那韦对CYP3A和P-gp的抑制作用，血清浓度可能增加。本品与色瑞替尼联合用药时应谨慎。有关剂量调整建议请参考色瑞替尼药品说明书。应监测与色瑞替尼相关的不良反应。
达沙替尼，尼洛替尼，长春新碱，长春碱	与利托那韦合用血清浓度可能有所增加，可能导致不良反应的发生率增加。
Encorafenib	与利托那韦合用血清浓度可能增加，可能会增加发生毒性的风险，包括发生严重不良事件如 QT 间期延长的风险。应当避免 Encorafenib 与利托那韦合并用药。如果认为益处超过风险且必须使用利托那韦，则应密切监测在患者中的安全性。
Fostamatinib	Fostamatinib与利托那韦合用可能使 Fostamatinib 代谢物 R406 的暴露量增加，导致剂量相关的不良事件，如肝脏毒性、中性粒细胞减少、高血压或腹泻。关于此类事件发生时剂量减少的建议，请参考 Fostamatinib 的药品说明书。
伊布替尼	由于利托那韦对CYP3A起抑制作用，伊布替尼的血清浓度可能会增加。从而增加包括肿瘤溶解综合征在内的毒性风险。故本品应避免联合使用伊布替尼。如果认为必须使用本品且该联合用药益处超过风险，则将伊布替尼剂量减少至140mg并密切监测患者的毒性。
Neratinib	由于利托那韦对CYP3A4的抑制作用，血清浓度可能增加。 Neratinib与利托那韦禁忌合用，因为可能会增加发生严重和/或危及生命的潜在不良反应如肝中毒的风险（参见【禁忌】）。
Venetoclax	由于利托那韦对CYP3A的抑制作用，血清浓度可能增加，导致在起始剂量及剂量递增阶段肿瘤溶解征的风险增加（参见【禁忌】并参考Venetoclax药品说明书）。对于已完成对Venetoclax的剂量调整处于服用稳定剂量的患者，在使用CYP3A强抑制剂时Venetoclax的剂量至少减去75%（参见Venetoclax药品说明书中的用法用量）。
抗凝药
利伐沙班	10，单剂量	600 q12h		↑ 153%	↑ 55%
	CYP3A和P-gp的抑制作用会导致利伐沙班的血浆浓度增加并对其产生药效学影响，增加出血的风险。因此不建议正在使用利伐沙班的患者使用利托那韦。
沃拉帕沙	由于利托那韦对CYP3A的抑制作用，血清浓度可能增加。不推荐本品与沃拉帕沙合并用药（参见【注意事项】并参考沃拉帕沙药品说明书）。
华法林 S-华法林 R-华法林	5，单剂量	400 q12h
				↑ 9%	↓ 9%
				↓ 33%	↔
	尽管利托那韦对CYP1A2和CYP2C9的诱导作用导致R-华法林水平降低，但联合使用利托那韦对S-华法林的药代动力学几乎没有影响。R-华法林水平降低可能导致抗凝作用减弱，因此建议当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与华法林合用时建议密切监测抗凝参数。
抗惊厥药
卡马西平	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A4，因此预期会增加血浆中卡马西平的浓度。当联合使用卡马西平和利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。
双丙戊酸钠，拉莫三嗪，苯妥英	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时能够诱导CYP2C9介导的氧化作用和葡萄糖醛酸化，因此可能降低抗惊厥药的血浆浓度。当这些药物与利托那韦联合使用时建议密切监测这些药物的血药浓度和疗效。苯妥英可能降低利托那韦的血清水平。
抗抑郁药
阿米替林，氟西汀，丙咪嗪，去甲替林，帕罗西汀，舍曲林	利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时可能会抑制CYP2D6，从而增加阿米替林，氟西汀，丙咪嗪，去甲替林，帕罗西汀或舍曲林的浓度。当这些药物与作为抗反转录病毒药物的利托那韦联合使用时建议密切监测疗效和不良反应。
地昔帕明	100，单剂量口服	500 q12h		↑145%	↑22%
	2-羟基代谢产物的 AUC 和 C_max 分别降低 15%和67%。当与作为抗反转录病毒药物的利托那韦合用时，建议降低地昔帕明的剂量。
曲唑酮	50，单剂量	200 q12h		↑2.4 倍	↑34%
	当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与曲唑酮合用时会增加曲唑酮相关不良事件的发生率。如果合用曲唑酮和利托那韦应当慎重，以最低剂量的曲唑酮开始使用，并监测临床反应和耐受性。
抗痛风药
秋水仙碱	与利托那韦合用会增加秋水仙碱的浓度。危及生命和致命的药物相互作用在接受秋水仙碱和利托那韦（CYP3A4和P-gp抑制）治疗的患者和肾和/或肝功能不全的患者中已有报道参见【禁忌】和【注意事项】）请参考秋水仙碱处方信息。
抗组胺药
阿司咪唑，特非那定	与利托那韦作合用时阿司咪唑和特非那定的血药浓度可能增加，因此禁忌合用。
非索非那定	利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂使用时可能影响P-糖蛋白介导的非索非那定外排，从而增加非索非那定的血药浓度。所增加的非索非那定水平可能因为诱导作用的出现随时间推移而减弱。
氯雷他定	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A，从而增加氯雷他定的血浆浓度。联合使用氯雷他定和利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。
抗感染药
夫西地酸	夫西地酸与利托那韦合用时二者的血药浓度均有可能增加，故禁忌合用（参见【禁忌】）。
利福布汀	150，一日	500 q12h		↑4 倍	↑2.5 倍
25-O-去乙酰化利福布汀代谢产物				↑38 倍	↑16 倍
	由于利福布汀的AUC会大大增加，因此禁止以利托那韦作为抗反转录病毒药物与利福布汀合用（参见【禁忌】）。当利托那韦作为药代动力学增强剂与利福布汀合用时，利福布汀的剂量可能需要减量至150mg（一周三次）以便与指定蛋白酶抑制剂合用。具体建议需参阅所合用的蛋白酶抑制剂的产品说明书。在HIV感染者中进行抗结核治疗时应参阅正式的用药指南。
利福平	尽管利福平可能诱导利托那韦代谢，但有限的数据表明当利福平与高剂量利托那韦（600mg，一日两次）合用时，利福平的附加诱导作用（接近于利托那韦的作用）很小，可能对高剂量利托那韦治疗中利托那韦的水平不会产生临床相关性影响。利托那韦对利福平的影响尚不清楚。
伏立康唑	200 q12h	400 q12h		↓82%	↓66%
	200 q12h	100 q12h		↓39%	↓24%
	禁止将利托那韦作为抗反转录病毒药物与伏立康唑联合使用，因为这样做会降低伏立康唑的血药浓度。应当避免将利托那韦作为药代动力学增强剂与伏立康唑联合使用，除非对患者的效益/风险评估支持伏立康唑的使用。
阿托伐醌	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时能够诱导葡萄糖醛酸化，并因此降低血浆中阿托伐醌的浓度。当联合使用阿托伐醌与利托那韦时建议密切监测血清浓度或疗效。
贝达喹啉	未与利托那韦单用进行相互作用研究。在一项单剂量贝达喹啉和多剂量洛匹那韦/利托那韦的相互作用研究中，贝达喹啉的AUC增加22%。该增加可能是因利托那韦而产生，且在合并用药延长期间，可观察到该影响更显著。因为具有贝达喹啉相关性不良事件的风险，故应当避免合并用药。如果受益超过风险，则应当在谨慎的情况下进行贝达喹啉与利托那韦的合并用药。建议进行更频繁的心电图监测和转氨酶监测（参见【注意事项】），并参考贝达喹啉的产品特性概要）。
克拉霉素 14-羟克拉霉素代谢产物	500 q12h	200 q8h		↑77%	↑31%
				↓100%	↓99%
	由于克拉霉素治疗窗宽，所以在肾功能正常的患者中不必减量。当利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物与克拉霉素合用时，克拉霉素的剂量不应超过1克/天。对于肾功能不全的患者，应该考虑对克拉霉素减量：肌酐清除率为30～60ml/min的患者应当减量50%，肌酐清除率低于30ml/min的患者应当减量75%。
地依麦迪	未与利托那韦单用进行相互作用研究。在地依麦迪100 mg（每日2次）和洛匹那韦/利托那韦400 /100 mg（每日2次）给药为期14天的健康志愿者药物相互作用研究中，地依麦迪代谢物DM-6705的暴露量增加30 %。因具有与DM - 6705相关的QTc延长风险，故如果认为有必要合并使用地依麦迪与利托那韦，则建议在地依麦迪整个治疗期间，进行更频繁的ECG监测（请参见【注意事项】，并参考地依麦迪产品特性概要）。
红霉素，伊曲康唑	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制CYP3A4，因此预期会增加血浆中红霉素和伊曲康唑的浓度。当联合使用利托那韦与红霉素或伊曲康唑时建议密切监测疗效和不良反应。
酮康唑	200，一日	500 q12h		↑3.4 倍	↑55%
	利托那韦会抑制CYP3A介导的酮康唑代谢。由于会增加胃肠道和肝脏不良反应的发生率，当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与酮康唑合用时，应该考虑降低酮康唑的剂量。
磺胺甲基异噁唑/ 甲氧苄氨嘧啶 ²	800/160，单剂量	500 q12h		↓20%/↑20%	↔
	与利托那韦合用时不必调整磺胺甲基异噁唑/甲氧苄氨嘧啶的剂量。
抗精神病药/精神安定药
氯氮平，匹莫齐特	与利托那韦合用可能增加血浆中氯氮平或匹莫齐特的浓度，故禁忌合用（参见【禁忌】）。
氟哌啶醇，利培酮，硫利达嗪	利托那韦作为抗反转录病毒药物使用时可能抑制CYP2D6，并增加氟哌啶醇，利培酮和硫利达嗪的血药浓度。当利托那韦作为抗反转录病毒药物与这些药物合用时建议密切监测疗效和不良反应（参见【禁忌】）。
鲁拉西酮	由于利托那韦对CYP3A的抑制作用，预计鲁拉西酮的浓度可能会升高，故禁忌与鲁拉西酮合并用药（参见【禁忌】）。
喹硫平	利托那韦会抑制CYP3A，因此喹硫平的浓度可能会增加。利托那韦和喹硫平合用可能会增加与喹硫平有关的毒性，故禁忌两者合用参见【禁忌】。
β2 激动剂(长效)
沙美特罗	利托那韦抑制CYP3A4，因此可能导致血浆中沙美特罗的浓度显著升高，故不建议合用。
钙通道拮抗剂
氨氯地平，地尔硫卓，硝苯地平	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药使用时能抑制 CYP3A4，因此预期会增加血浆中钙通道拮抗剂的浓度，联合使用这些药物与利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。
内皮素拮抗剂
波生坦	波生坦与利托那韦合用可能提高波生坦稳态最高浓度（Cmax）并增加曲线下面积（AUC）。
利奥西呱	由于利托那韦对CYP3A和P-gp的抑制作用使血清浓度可能增加。不推荐本品与利奥西呱合并用药（参见【注意事项】并参考利奥西呱药品说明书）。
麦角衍生物
双氢麦角胺，麦角新碱，麦角胺，甲基麦角新碱	与利托那韦合用可能增加血浆中麦角衍生物的浓度，故禁忌合用（参见【禁忌】）。
胃肠动力药
西沙必利	与利托那韦合用可能增加血浆中西沙必利的浓度，故禁忌合用（参见【禁忌】）。
HCV 直接抗病毒药
格卡瑞韦/哌仑他韦	由于利托那韦对P糖蛋白、BCRP和OATP1B的抑制作用，格卡瑞韦/哌仑他韦的血清浓度可能增加。由于格卡瑞韦的暴露量增加会增加谷丙转氨酶（ALT）升高的风险，因此不推荐利托那韦与其合并用药。
HCV 蛋白酶抑制剂
西美瑞韦	200 qd	100 q12h		↑7.2 倍	↑4.7 倍
	由于本品对CYP3A4的抑制作用使西美瑞韦血清浓度增加。不建议本品与西美瑞韦合并用药。
HMG-CoA 还原酶抑制剂
阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀，辛伐他汀	高度依赖CYP3A代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（例如洛伐他汀和辛伐他汀）在与作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂的利托那韦联合使用时其血药浓度可能显著增加。由于洛伐他汀和辛伐他汀血药浓度的增加可能导致患者易患肌病（包括横纹肌溶解症），因此这些药物禁忌与利托那韦合用（参见【禁忌】）。阿托伐他汀对CYP3A代谢的依赖程度较低。尽管瑞舒伐他汀的清除不依赖CYP3A，但有报道称瑞舒伐他汀与利托那韦合用时其暴露量有所增加。该反应机制尚不清楚，但可能是转运蛋白受抑制的缘故。当利托那韦作为药代动力学增强剂或是抗反转录病毒药物使用时，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀应当采用最低给药剂量。普伐他汀和氟伐他汀的代谢不依赖CYP3A，并且预期不会与利托那韦相互作用。如果需要采用HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗，建议选用普伐他汀或氟伐他汀。
激素类避孕药
乙炔雌二醇	50μg，单剂量	500 q12h		↓40%	↓32%
	利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与乙炔雌二醇合用时会降低乙炔雌二醇的血药浓度，因此合用时应考虑使用避孕工具或非激素类避孕方法。利托那韦可能改变子宫出血情况并降低含乙炔雌二醇的避孕药的有效性（参见【注意事项】）。
免疫抑制剂
环孢素，他克莫司，依维莫司	利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂使用时会抑制CYP3A4，从而预期会增加环孢素、他克莫司、依维莫司的血药浓度。联合使用这些药物与利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。
血脂调节剂
Lomitapide	CYP3A4抑制剂会增加Lomitapide的暴露量，强效抑制剂会导致暴露量增加大约27倍。由于利托那韦能够抑制CYP3A，所以预期会导致Lomitapide的血药浓度增加。禁止合并使用利托那韦和Lomitapide（参见【禁忌】和Lomitapide药品说明书）。
磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5)
阿伐那非	50，单剂量	600 q12h		↑13 倍	↑2.4 倍
	禁止阿伐那非与利托那韦合用（参见【禁忌】）。
西地那非	100，单剂量	500 q12h		↑11 倍	↑4 倍
	利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与治疗勃起功能障碍的西地那非联合使用时应该慎重。任何情况下，西地那非在48小时内服用的剂量不得超过25mg（参见【注意事项】）。在肺动脉高压患者中禁止联合使用西地那非与利托那韦（参见【禁忌】）。
他达拉非	20，单剂量	200 q12h		↑124%	↔
	利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与他达拉非合用应当慎重。应当降低他达拉非的剂量，每72小时内不得超过10mg，同时加强对不良反应的监测（参见【注意事项】）。当他达拉非与利托那韦联合用于肺动脉高血压患者时，请参考他达拉非产品说明书或处方信息。
伐地那非	5，单剂量	600 q12h		↑49 倍	↑13 倍
	禁止联合使用伐地那非与利托那韦（参见【禁忌】）。
镇静/安眠药
氯拉卓酸，地西泮，艾司唑仑，氟西泮，口服或注射用咪达唑仑	利托那韦在联合使用时可能会增加血浆中氯拉卓酸，地西泮，艾司唑仑和氟西泮的浓度，故禁忌合用（参见【禁忌】）。咪达唑仑主要通过CYP3A4代谢，与利托那韦合用时可能大大增加这种苯二氮卓类药物的浓度。尚未进行利托那韦与苯二氮卓类药物合用时药物相互作用的研究。依据其它CYP3A4抑制剂的数据，口服时咪达唑仑在血浆中的浓度显著增高。因此，利托那韦不应与口服咪达唑仑合用，而且利托那韦与非口服咪达唑仑合用时也应当慎重（参见【禁忌】）。关于非口服咪达唑仑与其它蛋白酶抑制剂合用的数据表明，合用时咪达唑仑的血浆水平可能增加3-4倍。如果需要合用利托那韦与非口服咪达唑仑，应该在重症监护室（ICU）或相似环境中进行，以确保能够进行密切的临床检测并在发生呼吸抑制和/或镇静作用延长时能够采取适当的急救措施。应当考虑调整咪达唑仑的药物剂量，尤其是咪达唑仑的给药次数超过一次时。
三唑仑	0.125，单剂量	200 ，4 次		↑>20 倍	↑87%
	与利托那韦合用会增加血浆中三唑仑的浓度，故禁忌合用（参见【禁忌】）。
哌替啶	50，单剂量口服	500 q12h		↓62%	↓59%
去甲哌替啶代谢物				↑47%	↑87%
	禁止哌替啶与利托那韦合用，因为合用会增加代谢产物去甲哌替啶的浓度，后者同时具有镇痛和兴奋中枢神经的作用。去甲哌替啶浓度升高可能增加对中枢神经影响（如癫痫发作）的风险（参见【禁忌】）。
阿普唑仑	1，单剂量	200 q12h ，2 日		↑2.5 倍	↔
		500 q12h ，10 日		↓12%	↓16%
	使用利托那韦之后会抑制阿普唑仑的代谢。服用利托那韦10日后，未观察到利托那韦的抑制作用。在阿普唑仑代谢被诱导之前，利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与阿普唑仑合用的最初数天内应该慎重。
丁螺环酮	利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂会抑制CYP3A，因此预期会增加血浆中丁螺环酮的浓度。当丁螺环酮与利托那韦合用时建议密切监测疗效和不良反应。
催眠药
唑吡坦	5	200 ，4 次		↑28%	↑22%
	在密切监测过度镇静作用的条件下，唑吡坦可与利托那韦合用。
戒烟药
安非他酮	150mg	100mg q12h		↓22%	↓21%
	150mg	600mg q12h		↓66%	↓62%
	安非他酮主要通过CYP2B6代谢。安非他酮和多次给药的利托那韦合用时预期可能降低安非他酮的水平。这些作用被认为代表了对安非他酮代谢的诱导作用。然而，利托那韦在体外研究中已经被证实能够抑制CYP2B6，因此不得超过安非他酮的推荐剂量。相对于利托那韦长期用药，短期低剂量利托那韦（200mg，一日两次，服用两日）与安非他酮无显著相互作用，表明利托那韦联合用药数天之后才会出现安非他酮浓度的降低。
类固醇类药物
吸入用、注射用或鼻内给药制剂丙酸氟替卡松，布地奈德，曲安奈德	20μg qd	100 q12h		↑~350 倍	↑~25 倍
	已有报道，在接受利托那韦和吸入或鼻喷丙酸氟替卡松的患者中出现过全身皮质类固醇反应，包括库欣综合征和肾上腺抑制（上述研究中皮质醇血浆水平降低86%）；在依赖CYP3A代谢的其它皮质类固醇（如布地奈德和曲安奈德）中也观察到类似反应。因此不建议利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物与这些糖皮质激素联合使用，除非治疗的可能益处超过了皮质类固醇全身反应的风险（参见【注意事项】）。合用时应当考虑降低糖皮质激素剂量并密切监测全身或局部反应，或者换用不是CYP3A4底物的其它糖皮质激素（如倍氯米松）。此外，糖皮质激素撤药时需逐步降低剂量到最后停用，所需时间可能会较长。
地塞米松	利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物会抑制CYP3A，因此能够增加血浆中地塞米松的浓度。联合使用地塞米松与利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。
泼尼松龙	20	200 q12h		↑28%	↑9%
	泼尼松龙与利托那韦合用时，建议密切监测疗效和不良反应。与利托那韦合用4和14天后，泼尼松龙代谢物的AUC分别增加37%和28%。
甲状腺激素替代疗法
左旋甲状腺素	据上市后案例表明，含有利托那韦的产品和左甲状腺素之间存在潜在的相互作用。使用左旋甲状腺素治疗的患者应监测甲状腺激素(TSH)，至少是在开始和/或结束洛匹那韦/利托那韦使用后的第一个月。
	ND：未确定 1：基于平行组对照 2 ：磺胺甲基异噁唑与甲氧苄氨嘧啶合用。

已有报道称，当利托那韦与丙吡胺，美西律或奈法唑酮合用时，出现过心脏和神经系统事件。不能排除药物相互作用的可能。

除了以上列举的药物相互作用，因为利托那韦蛋白结合率较高，应当考虑药物合用时，由于配伍药物蛋白结合置换，可能会增加治疗和毒性反应。

药物过量

本品暂无药物过量相关研究数据。如果发生药物过量，相关治疗应包括一般支持性措施（包括监测生命体征和观察患者的临床状态等）。本品用药过量没有特效解毒剂。

药物配伍

药物相互作用（总览）

表1 药物相互作用-利托那韦与蛋白酶抑制剂

表2 药物相互作用-利托那韦与非蛋白酶抑制剂类抗反转录药物

表3 利托那韦对合用的非抗反转录病毒药物的影响

药物过量