药物配伍

激素等支持用药

合用药物 合用药物剂量(mg) 本品剂量(mg) 对合用药物 AUC 的 影响 对合用药物 Cmax 的 影响

镇痛药

丁丙诺啡

16 q24h

100 q12h

↑57%

↑77%

去甲基丁丙诺菲

 

 

↑33%

↑108%

葡糖苷酸代谢产物

 

 

 

在阿片类制剂耐受患者中,丁丙诺啡及其活性代谢产物在血浆中浓度的升高不会引起具有临床显著意义的药效学改变。因此当两药合用时不需要调整丁丙诺啡或利托那韦的剂量。当利托那韦与另一蛋白酶抑制剂和丁丙诺啡合用时,具体给药信息请参见所合用蛋白酶抑制剂的产品说明书。

哌替啶,吡罗昔康,丙氧芬

利托那韦合用可能会增加哌替啶,吡罗昔康和丙氧芬的血药浓度,因此禁忌合用。

芬太尼

利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制 CYP3A4,从而预期会增加芬太尼的血药浓度。芬太尼与利托那韦合用时,应密切监测疗效和不良反应(包括呼吸抑制)。

美沙酮1

5,单剂量

500 q12h

↓36%

↓38%

 

由于利托那韦能够诱导葡萄糖醛酸化,所以利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与美沙酮合用时可能需要增加美沙酮的剂量。应当根据患者对美沙酮疗效的临床反应考虑调整剂量。

吗啡

当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂使用时,可能因为诱导葡萄糖醛酸化,而降低吗啡的水平。

抗哮喘药

茶碱1

3mg/kg q8h

500 q12h

↓ 43%

↓ 32%

 

由于利托那韦诱导 CYP1A2 ,合用时可能需要增加茶碱的剂量。

激素类避孕药

 

乙炔雌二醇

50μg,单剂量

500 q12h

↓40%

↓32%

 

利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与乙炔雌二醇合用时会降低乙炔雌二醇的血药浓度,因此合用时应考虑使用避孕工具或非激素类避孕方法。利托那韦可能改变子宫出血情况并降低含乙炔雌二醇的避孕药的有效性(参见【注意事项】)。

类固醇类药物

吸入用、注射用或鼻内给药制剂丙酸氟替卡松,布地奈德,曲安奈德

20μg qd

100 q12h

↑~350 倍

↑~25 倍

 

已有报道,在接受利托那韦和吸入或鼻喷丙酸氟替卡松的患者中出现过全身皮质类固醇反应,包括库欣综合征和肾上腺抑制(上述研究中皮质醇血浆水平降低 86%);在依赖

 

CYP3A 代谢的其它皮质类固醇(如布地奈德和曲安奈德)中也观察到类似反应。因此不建议利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物与这些糖皮质激素联合使用,除 非治疗的可能益处超过了皮质类固醇全身反应的风险(参见【注意事项】)。合用时应当 考虑降低糖皮质激素剂量并密切监测全身或局部反应,或者换用不是 CYP3A4 底物的其它糖皮质激素(如倍氯米松)。此外,糖皮质激素撤药时需逐步降低剂量到最后停用,所需时间可能会较长。

地塞米松

利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物会抑制 CYP3A,因此能够增加血浆中地塞米松的浓度。联合使用地塞米松与利托那韦时建议密切监测疗效和不良反应。

泼尼松龙

20

200 q12h

t28%

t9%

 

泼尼松龙与利托那韦合用时,建议密切监测疗效和不良反应。与利托那韦合用 4 和 14 天后,泼尼松龙代谢物的 AUC 分别增加37%和 28%。