药物配伍

抗感染药物

合用药物 合用药物剂量(mg) 本品剂量(mg) 对合用药物 AUC 的 影响 对合用药物 Cmax 的 影响

抗感染药

夫西地酸

夫西地酸与利托那韦合用时二者的血药浓度均有可能增加,故禁忌合用(参见【禁忌】)。

利福布汀

150,一日

500 q12h

↑4 倍

↑2.5 倍

25-O-去乙酰化利福布汀代谢产物

 

↑38 倍

↑16 倍

 

由于利福布汀的 AUC 会大大增加,因此禁止以利托那韦作为抗反转录病毒药物与利福布汀合用(参见【禁忌】)。当利托那韦作为药代动力学增强剂与利福布汀合用时,利福布汀的剂量可能需要减量至 150mg (一周三次)以便与指定蛋白酶抑制剂合用。具体建议需参阅所合用的蛋白酶抑制剂的产品说明书。在 HIV 感染者中进行抗结核治疗时应参阅正式的用药指南。

利福平

利福平是强 CYP3A4 诱导剂,这可能导致先诺特韦/利托那韦的暴露减少和病毒学反应的潜在丧失,故禁忌合用(参见【禁忌】)。

 

伏立康唑

200 q12h

400 q12h

↓82%

↓66%

 

200 q12h

100 q12h

↓39%

↓24%

 

禁止将利托那韦作为抗反转录病毒药物与伏立康唑联合使用,因为这样做会降低伏立康唑的血药浓度。应当避免将利托那韦作为药代动力学增强剂与伏立康唑联合使用,除非对患者的效益/风险评估支持伏立康唑的使用。

阿托伐醌

利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时能够诱导葡萄糖醛酸化,并因此降低血浆中阿托伐醌的浓度。当联合使用阿托伐醌与利托那韦时建议密切监测血清浓度或疗效。

贝达喹啉

未与利托那韦单用进行相互作用研究。在一项单剂量贝达喹啉和多剂量洛匹那韦/利托那韦的相互作用研究中,贝达喹啉的 AUC 增加22%。该增加可能是因利托那韦而产生,且在合并用药延长期间,可观察到该影响更显著。因为具有贝达喹啉相关性不良事件的风险,故应当避免合并用药。如果受益超过风险,则应当在谨慎的情况下进行贝达喹啉与利托那韦的合并用药。建议进行更频繁的心电图监测和转氨酶监测(参见【注意事项】),并参考贝达喹啉的产品特性概要)。

 

克拉霉素
14-羟克拉霉素代谢产物

500 q12h

200 q8h

↑77%

↑31%

 

 

 

↓100%

↓99%

 

由于克拉霉素治疗窗宽,所以在肾功能正常的患者中不必减量。当利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物与克拉霉素合用时,克拉霉素的剂量不应超过 1 克/天。对于肾功能不全的患者,应该考虑对克拉霉素减量:肌酐清除率为 30~60ml/min 的患者应当减量 50%,肌酐清除率低于 30ml/min 的患者应当减量 75%。

 

地依麦迪

未与利托那韦单用进行相互作用研究。在地依麦迪 100 mg (每日 2 次)和洛匹那韦/利托那韦 400 /100 mg (每日 2 次)给药为期 14 天的健康志愿者药物相互作用研究中,地依麦迪代谢物 DM-6705 的暴露量增加 30 %。因具有与 DM - 6705 相关的QTc 延长风险,故如果认为有必要合并使用地依麦迪与利托那韦,则建议在地依麦迪整个治疗期间,进行更频繁的 ECG 监测(请参见【注意事项】,并参考地依麦迪产品特性概要)。

红霉素,伊曲康唑

利托那韦作为药代动力学增强剂或抗反转录病毒药物使用时会抑制 CYP3A4,因此预期会增加血浆中红霉素和伊曲康唑的浓度。当联合使用利托那韦与红霉素或伊曲康唑时建议密切监测疗效和不良反应。

酮康唑

200,一日

500 q12h

↑3.4 倍

↑55%

 

利托那韦会抑制 CYP3A 介导的酮康唑代谢。由于会增加胃肠道和肝脏不良反应的发生率,当利托那韦作为抗反转录病毒药物或药代动力学增强剂与酮康唑合用时,应该考虑降低酮康唑的剂量。

磺胺甲基异噁唑/
甲氧苄氨嘧啶 2

800/160,单剂量

500 q12h

↓20%/↑20%

 

与利托那韦合用时不必调整磺胺甲基异噁唑/甲氧苄氨嘧啶的剂量。