先诺特韦单药单次/多次给药在150mg~3000mg剂量水平下或联合利托那韦单次/多次给药在150mg~1200mg剂量水平下，平均Cmax所对应的模型预测的ΔΔQTcF的双侧 90%CI上限均低于10 ms。基于模型预测，先诺特韦750mg BID剂量联合利托那韦给药，最高8倍平均Cmax所对应的ΔΔQTcF的双侧 90%CI上限低于10 ms。

已在健康受试者中开展了先诺特韦/利托那韦的药代动力学研究。利托那韦为CYP3A4抑制剂，与先诺特韦联用后可增加先诺特韦的全身暴露。

健康受试者多次空腹口服先诺特韦片0.750g首次给药后 C_max、AUC_0-12h、AUC_0-∞的算数均值分别为1035 ng /mL、3773 ng•h/mL、4073 ng•h/mL，半衰期T_1/2约为3.1h，中位T_max为 1.75h；健康受试者单次空腹口服先诺特韦片/利托那韦片 0.750g/0.1g后C_max、AUC_0-12h、AUC_0-∞的算数均值分别为5365 ng /mL、30354 ng•h/mL、35515 ng•h/mL，半衰期T_1/2约为4.1h，中位T_max为 3.00h（表1）；先诺特韦联用利托那韦后相较于先诺特韦单药给药，先诺特韦暴露量显著增加。先诺特韦片/利托那韦片 0.750g/0.1g单次给药的暴露量C_max、AUC_0-12h和 AUC_0-∞分别约为先诺特韦片0.750g单药单次给药后的5.2倍，8.0倍和8.7倍。

注释：*先诺特韦单药多次给药后首次给药的数据，#先诺特韦片/利托那韦片联合单次给药的数据，表数据为算数均值（标准差），其中T_max 为中位数（范围）。

健康受试者单次空腹口服先诺特韦片/利托那韦片0.25g/0.1g~1.2g/0.1g，先诺特韦的暴露量随剂增加呈剂量依赖性增加，在0.25g~0.75g的剂量范围内，C_max增加比例小于剂量增加比例，AUC增加比例与剂量增加比例基本一致，在0.75g~1.2g剂量范围内，暴露增加比例小于剂量增加比例。多次口服先诺特韦片/利托那韦片0.15g/0.1g ~0.75g/0.1g，先诺特韦暴露的增加比例小于剂量增加比例，先诺特韦在第3天给药前达到稳态，第6天较第1天C_max、AUC_tau蓄积指数分别为1.28和1.39。

食物对口服吸收的影响

与空腹服药相比，高脂餐和普通餐后服用先诺特韦片/利托那韦片对AUC和C_max有相似的影响，其中C_max升高约70%，AUC升高约50%。（表2）。

表中数据为算术平均值（%CV），其中T_max为中位数（范围），t_1/2 为算术平均值±SD。

健康受试者单次空腹口服先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g后，先诺特韦的表观分布容积约为138L。先诺特韦与人的平均血浆蛋白结合率约为72.5%。先诺特韦在人全血中的全血血浆分配没有明显浓度依赖性，在血红细胞和血浆中接近均等分布。
单次服用600mg后利托那韦的表观分布容积（V_ß/F）约为20-40升。利托那韦在人血浆中的蛋白结合率约为98～99%。

体外研究表明，先诺特韦是P-gp、CYP3A的底物，不是OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2-K的底物。先诺特韦主要由CYP3A酶代谢。
在临床相关浓度下，先诺特韦对CYP3A4/5存在时间依赖性抑制，对其他主要的CYP450酶（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6）未表现出明显的抑制作用。先诺特韦对CYP1A2无诱导作用；1.0 μM的先诺特韦对CYP2B6和CYP3A4无诱导作用，10.0~100 μM的先诺特韦对CYP2B6和CYP3A4有一定的诱导作用。
先诺特韦对OATP1B1、OATP1B3和OAT3存在较弱抑制，对P-gp、BCRP、OAT1、OCT2、MATE1和MATE2-K基本无抑制作用。
利托那韦对 CYP3A 具有抑制作用，对 CYP2D6 的抑制作用弱于 CYP3A。利托那韦主要是 CYP3A 的底物，同时也是 CYP2D6的底物，CYP2D6 参与了异丙噻唑氧化代谢物（M-2）的形成。
利托那韦与先诺特韦联用时，能够抑制先诺特韦的代谢。先诺特韦在血浆中主要以原型存在，没有高比例代谢产物（大于1%）。先诺特韦在尿液中以原型药物为主，代谢产物的含量均较低。粪便中以原型药物和酰胺水解代谢物、氰基氧化（或内酰胺氧化开环）代谢物为主，其余代谢产物的含量均较低。

与利托那韦联用时，先诺特韦主要以原型经尿液排泄。健康受试者单次口服先诺特韦片/利托那韦片0.750g/0.1g后，先诺特韦相关物质的累积排泄率为92.1%，其中尿液中回收55.4% ，粪便中回收36.7%。
使用¹⁴C放射性同位素标记的利托那韦人体研究显示利托那韦主要经肝胆系统清除。粪便中可回收大约 86%的放射性同位素标记物，包括部分未被吸收的利托那韦。

年龄、体重、性别
尚未考察体重、性别对先诺特韦/利托那韦药代动力学的影响。
群体药动学分析结果显示，年龄，性别，体重对先诺特韦的药代动力学参数均无临床显著性影响。
在健康老年人受试者中开展的临床药代动力学研究（SIM0417-108）中，单次空腹口服先诺特韦/利托那韦0.750g/0.1g后，与I期临床研究（B02B11101-101研究）中健康成年人受试者相比，健康老年人受试者的血浆中先诺特韦的暴露（AUC_0-∞、C_max）与健康成年受试者的暴露相当。
儿科人群
尚未在18岁以下患者中开展临床研究。
肾功能不全患者
尚未在重度肾功能不全受试者中开展临床研究。在轻度、中度肾功能不全受试者中，先诺特韦的暴露量随着肾功能不全严重程度的增加而增加。
单次空腹口服先诺特韦/利托那韦0.6g/0.1g后，与正常肾功能受试者相比，轻度肾功能不全（eGFR ≥ 60 至 <90 mL/min ）受试者的AUC_0-t增加约14.1%，C_max降低约2.2%。单次空腹口服先诺特韦/利托那韦0.375g/0.1g后，与正常肾功能受试者相比，中度肾功能不全（eGFR ≥ 30 至 <60 mL/min）受试者的AUC_0-t增加约123.1%，C_max增加约61.9%。先诺特韦的血浆蛋白结合率在轻度、中度肾功能不全受试者中与正常肾功能受试者的相当。

表3 轻度肾功能不全和正常肾功能状态下先诺特韦药代动力学参数

参数	正常肾功能（N=6）	轻度肾功能不全（N=6）
AUC0-∞ (h·ng/mL)	28046(12.9%)	32065 (36.1%)
AUC0-t (h·ng/mL)	27976 (13.0%)	31917 (36.4%)
Cmax(ng/mL)	4518(18.5%)	4419(45.1%)
t1/2 (h)	4.72±0.94	4.43±1.22
Tmax (h)	1.00（1.00~4.00）	1.75（1.00~4.00）

T_max 为中位数（范围），t_1/2 为算术平均值±SD，表中其余数据为几何平均值（%CV）

表4 中度肾功能不全和正常肾功能状态下先诺特韦药代动力学参数

参数	正常肾功能（N=6）	中度肾功能不全（N=6）
AUC0-∞ (h·ng/mL)	17639(26.8%)	39105 (22.9%)
AUC0-t (h·ng/mL)	17479(27.2%)	38999 (23.0%)
Cmax(ng/mL)	2977(28.8%)	4820(18.8%)
t1/2 (h)	3.90±0.602	4.26±0.679
Tmax (h)	1.50（0.50~2.00）	2.24（1.50~3.97）

T_max 为中位数（范围），t_1/2 为算术平均值±SD，表中其余数据为几何平均值（%CV）

肝功能不全患者
尚未在重度肝功能不全受试者中开展临床研究。
单次空腹口服先诺特韦/利托那韦0.750g/0.1g后，与正常肝功能受试者相比，中度肝功能不全（Child Pugh B级）受试者先诺特韦的血浆蛋白结合率降低约9.1%，经血浆蛋白结合率校正后，先诺特韦的游离暴露量AUC0-t升高约3.3%，Cmax降低约14.3%。

表5 中度肝功能不全和正常肝功能状态下先诺特韦药代动力学参数

参数	正常肝功能（N=6）		中度肝功能不全（N=6）
	血浆总暴露	血浆游离暴露	血浆总暴露	血浆游离暴露
AUC0-∞ (h·ng/mL)	31687 (27.8%)	11815（25.6%）	26648 (25.5%)	12207（39.9%）
AUC0-t (h·ng/mL)	31611 (27.9%)	11843（25.6%）	26554 (25.5%)	12251（39.9%）
Cmax(ng/mL)	5374(22.8%)	2009（22.5%）	3744(24.1%)	1721（40.4%）
t1/2 (h)	5.01±1.61		3.56±0.495
Tmax (h)	2.00（1.50~3.00）		1.75（0.50~4.00）

T_max 为中位数（范围），t_1/2 为算术平均值±SD，表中其余数据为几何平均值（%CV）