作用机理/成份

作用机理

先诺特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro(也称为3C-样蛋白酶,3CLpro)的拟肽类抑制剂,抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制。
利托那韦抑制CYP3A介导的先诺特韦代谢,从而升高先诺特韦血药浓度。

成份

本品为先诺特韦片和利托那韦片组合包装。
先诺特韦片活性成份为先诺特韦。
化学名称:(S)-N-((S)-1-氰基-2-((S)-2-氧代-3-吡咯烷基)乙基)-7-((S)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰氨基)丁酰基)-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8-甲酰胺
化学结构式:
分子式:C22H30F3N5O4S2
分子量:549.63
辅料:微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、薄膜包衣预混剂(胃溶型)(羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、红氧化铁)

利托那韦片活性成份为利托那韦。
化学名称:5-噻唑甲基[(αS)-α-[(1S,3S)-1-羟基-3-[(2S)-2-[3-[(2-异丙基-4-噻唑)甲基]-3-甲基脲]-3-甲基丁基酰胺]-4-苯基丁烷]苯乙基]氨基甲酸酯
化学结构式:
分子式:C37H48N 6O5S2
分子量:720.94
辅料:共聚维酮、胶态二氧化硅、月桂山梨坦、无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、胃溶型薄膜包衣粉(羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙二醇、滑石粉、聚山梨酯、二氧化硅、二氧化钛)。

为什么选择3CLpro作为药物靶点?

1.3CLpro是SARS-CoV-2的一种功能蛋白,在病毒复制周期中具有重要作用1,2:SARS-CoV-2进入宿主细胞后,RNA(+)基因组迅速翻译出两种多聚蛋白,随后这两种多聚蛋白被病毒编码的两种蛋白酶裂解成16种功能蛋白;而这两种蛋白酶之一即为3CLpro(也称主要蛋白酶Mpro)。
2.所有冠状病毒的3CLpro结构与功能都是高度保守的,SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的3CLpro序列同源性约为96%。所以,靶向3CLpro的药物具有广谱抗冠状病毒潜力,并且降低潜在新病毒株耐药相关突变的可能性3,4
3.3CLpro独特的识别序列与任何已知的人类蛋白酶无相关性,其靶向药物具有高选择性和低副作用的潜力5,6
Ref:
1)Rolf Hilgenfeld. FEBS J, 2014, 281(18): 4085–4096.
2)Linlin Zhang, et al. Science, 2020, 368(6489): 409–412.
3)Milligan, et al. Biochem J, 2021, 478(13): 2499–2515.
4)Bhupesh Goyal, et al. ACS Comb Sci, 2020 , 22(6): 297-305.
5)Dafydd R Owen, et al. Science, 2021, 374(6575): 1586-1593.
6)Britton Boras, et al. bioRxiv, 2020.09.12.293498.